Показатели пролактина при аденоме гипофиза

Опухоли гипофиза нередко обладают гормональной активностью. У них разная симптоматика, при небольших размерах на первый план выходят эндокринные нарушения. Показатели пролактина при аденоме гипофиза изменяются чаще всего. Они повышаются при пролактиноме, составляющей 25-30% всех новообразований, в отдельных случаях снижаются.

Молекулярная масса пролактина 24 килодальтон, в состав входит 199 аминокислот. Он вырабатывается передней долей гипофиза, в незначительных количествах лейкоцитами, тканями молочной железы, плацентой.

Продукция запускается тропонинами гипоталамуса. Положительное влияние оказывают эстрогены, вазоактивный интестинальный полипептид, гистидин-изолейциновый пептид. Тормозится секреция дофамином, который действует на гипоталамические центры. Этот эффект используется, когда назначается лечение аденомы гипофиза.

Главная функция пролактина – стимуляция лактации. Он предотвращает овуляцию, удлиняет период желтого тела, замедляет секрецию ФСГ, эстрогенов и тестостерона, отвечает за снятие возбуждения после полового акта. Предположительно, имеет обезболивающий эффект, влияет на выработку миелина нервных волокон.

Почему изменяется уровень пролактина

Основная причина увеличения количества гормона - эндокринная активность пролактиномы или других видов аденомы.

Пролактинемия бывает не только при аденоме гипофиза, ее могут провоцировать:

• Беременность и кормление грудью
• Стресс
• Гипотиреоз
• Почечная или печеночная недостаточность
• Лекарства (антидепрессанты, гипотензивные, циметидин)
• Наркотики (опиаты, амфетамины, марихуана)

Опухоли гипофиза или соседних структур оказывают «эффект стебля». Они перекрывают доступ дофамина к рецепторам гипоталамуса, мешая торможению выработки гормонов гипоталамусом.

Низкий пролактин при аденоме гипофиза выявляют при гигантских активных и неактивных опухолях. После их удаления может развиваться гипопитуитризм. При этом синдроме пролактин падает в последнюю очередь.

Следует исключить и другие патологии:

• Синдром Шихана (некроз нейроэндокринной железы у рожениц)
• Побочные эффекты медикаментов (леводопы, диуретиков, пиридоксина)
• Остатки плаценты в матке
• Изменения G-протеина при остеодистрофии Олбрайта
• Мутации гена POU1F1 с наследственным гипопитуитризмом
• Туберкулез
• Саркоидоз
• Гемахроматоз
• Гистоплазмоз

Гипопролактинемия развивается при опухолях в области турецкого седла, сдавливающих гипофиз и вызывающих его атрофию.

Симптомы

Для болезни актуален рост количества гормона и лишь изредка его падение.

Признаки повышения гормона

Высокий уровень пролактина у женщин и мужчин вызывает разные симптомы. Ведь он влияет на репродуктивную систему.

Для пролактинемии у женщин характерны:

• Нарушения менструаций (дисменорея, олигоменорея, гипоменорея, аменорея)
• Запоздалое менархе у девочек подростков
• Галакторея (выделение молока из сосков вне периода кормления грудью), наблюдается у 30-80% пациенток
• Сухость влагалища
• Отсутствие полового влечения
• Бесплодие
• Боли в костях, остеопатия, остеопороз

Около 5-10% пролактином себя не проявляют, в 90% это микроаденомы. У женщин в климаксе симптомов нет, пока опухоль не достигает диаметра больше 1 см.

У мужчин симптомы в первое время слабо выражены. Прогрессирование заболевания вызывает:

• Слабую эрекцию или импотенцию
• Бесплодие
• Ожирение по женскому типу
• Гинекомастию
• Галакторею
• У мальчиков подростков недоразвиты яички, женская фигура,

В момент обращения у 60% представителей сильного пола находят макроаденомы. Они проявляются:

• Головными болями
• Дефектами поля зрения
• Головокружением

При крупных аденомах нарушается продукция адренокортикотропина, тиреотропина, соматотропина. Развивается гипотиреоз и дефицит кортизола. Недостаток соматотропного гормона у взрослых незаметен, у детей вызывает отставания в росте.

Признаки гипопролактинемии

Уменьшение синтеза пролактина долго остается незамеченным. У женщин бывают нерегулярные или короткие месячные, с небольшим объемом крови. Возникает бесплодие, выкидыши или преждевременные роды. У кормящих матерей скудная лактация или полное отсутствие молока. У мужчин симптоматика невыраженная.

Анализы и диагностика

Пролактин вырабатывается неравномерно, пик его приходится на ночные часы. Концентрация растет в стрессовых ситуациях, приступах боли, депрессии. Поэтому анализы лучше сдавать утром, в спокойном состоянии.

У женщин нормы меняются в зависимости от фазы:

• Фолликулярная– 4,1-30 нг/мл
• Овуляция – 6,5-60 нг/л
• Лютеиновая – 5-41 нг/л

Рекомендуют делать тесты в период созревания фолликулов и желтого тела. Анализ в середине цикла помогает определить выход яйцеклетки.

Диагностика затрудняется у беременных, особенно во второй половине. Изменения зависят от триместра:

• I— 3,2-43 нг/мл
• II — 13-166 нг/мл
• III — 13-318 нг/мл

Какой уровень пролактина при аденоме гипофиза? Умеренным считается повышение до 150-200 нг/л, значительным - до 300 нг/л и выше.

У здоровых мужчин концентрация стабильная, от 4,6 до 21,4 нг/л. При аденоме у них выявляют показатели 400-500 нг/л, более низкие цифры не вызывают симптоматики.

Дополнительная диагностика

Положительные результаты анализов – показание к дальнейшей детальной диагностике. Необходимы такие исследования:

• Тест на беременность
• ТТГ, АКТГ, соматотропин
• Гормоны гипоталамуса
• Тестостерон общий и биологически доступный
• Биохимия крови
• Компьютерная томография
• МРТ

При нарушениях зрения любой степени нужна консультация офтальмолога.

Лечение

Пролактинома – одна из немногих гипофизарных аденом, хорошо поддающаяся медикаментозной коррекции. В основе метода лежит использование эффекта дофамина, тормозящего релизинг-гормон гипоталамуса.

Для лечения используются агонисты – синтетические средства, по совей структуре похожие на дофамин:

• Бромокриптин
• Каберголин
• Хинаголид

Начальная доза бромокриптина – 1,25 мг, ее постепенно поднимают до 2,5 мг, максимум до 7,5 мг. Принимают таблетки раз в сутки, перед сном. Уже через десяток дней анализы становятся нормальными, налаживаются месячные, исчезает галакторея.

Размеры макроаденом уменьшаются в 80-85% наблюдений. Пролактин снижается медленнее, не всегда возвращается к физиологическим цифрам. У мужчин повышается тестостерон, увеличивается подвижность сперматозоидов.

Каберголин – это производный спорыньи. Применяется по 25 мкг дважды в неделю или 1 мг раз в 14 дней. Эффект заметен уже после приема. Около 70% больных, не реагирующих на бромокриптин, получают результаты от каберголина.

Хинаголид – относительно новый препарат. Его назначают в первые 3 дня по 0,25 мг, потом поднимают дозу до 0,5 и 0,75 мг. У трети пациентов есть необходимость принимать лекарство по 3 мг в сутки. Тогда дозировку увеличивают на 0,75 мг в месяц.

Лечение продолжается до двух лет. За это время нормализуется эндокринная функция, образование исчезает или уменьшается. В отдельных случаях показана пожизненная терапия. Побочные действия медикаментов – тошнота, головокружение, ортостатический коллапс, спазмы периферических сосудов, психозы и депрессии. О них обязательно следует сообщить лечащему врачу.

Консервативная методика эффективна у 80-90% больных. Если нет инволюции опухоли, необходима операция. Вмешательство проводится трансназальным способом. При необходимости к хирургии подключается облучение.

Если повышен пролактин при аденоме гипофиза – это прямое показание для начала терапии. В западных и израильских клиниках на сегодняшний день накоплен большой опыт лечения патологии. После пройденного курса, даже без хирургического вмешательства, улучшается качество и продолжительность жизни. Многие молодые люди становятся родителями, преодолев один из основных симптомов - бесплодие.