Знаменитый телеведущий Сергей Сивохо побывал в Израиле. Он благодарит специалистов Первого медицинского центра Тель-Авива, приглашает пациентов приезжать на лечение и диагностику, и тепло отзывается об Израиле,...
Причины образования аденомы гипофиза
- Соматотропин
- Пролактин
- Адренокортикотропин
- Тиреотропин
- Гонадотропные гормоны (фолликулостимулирующий и лютеинизирующий)
Причины
Большинство гормонально-активных опухолей происходят от клеток, продуцирующих пролактин (40%), соматостатин (20%), АКТГ (10%). Гораздо реже аденомы выделяют гонадотропины или тиреотропин. Бывают также комбинированные варианты. Четверть новообразований нефункциональные.
Опухоли связывают с моноклональной неопластической трансформацией клеток. Ее провоцируют мутации генов, отвечающих за апоптоз и контроль митоза. Если они изменены, продолжительность жизни и число делений клеток растет.фактор Экологические и поведенческие факторы риска отсутствуют. Вероятность возрастает при ожирении, но нет окончательных доказательств. Исследователи называют основными генетические причины образования аденомы гипофиза. Различают такие типы:- Спорадические (без мутаций) – 55-60%
- Семейные – 5-7%
- Связанные с соматическими мутациями – 33-36%
- Мозаичные мутации – 1%
Наследственные аденомы гипофиза
Развиваются изолировано или комбинируются с другими патологиями. Наиболее распространенные синдромы:- Множественная эндокринная неоплазия I (MEN1) и IV типа (MEN4)
- Комплекс Корни
- Изолированная семейная аденома гипофиза (FIPA)
- SDHx
- DICER1
Множественная эндокринная неоплазия I (MEN1) и IV типа (MEN4)
Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Характеризуется опухолями:- В паращитовдных железах
- В инсулинпродуцирующих клетках поджелудочной
- Аденомой гипофиза (у 40% пациентов)
Присоединяются негормональные опухоли – липомы и ангифибромы. Синдром связан с мутацией MEN1 в локусе, отвечающем за синтез менина (супрессора опухолей). Он взаимодействует с участками промоторами тысяч генов, останавливая их экспрессию. Отсутствие целого ряда белков ведет к опухолевой трансформации клеток.
Признаки аденомы гипофиза у мужчин обусловлены пролактинемией. У женщин в большинстве случаев развивается соматотропинома. Синдром MEN4 был открыт недавно, клинические проявления похожи на MEN1. У ряда пациентов добавляются миомы и рак матки, ангиомиолипомы почек, карциномы бронхов, щитовидки и желудка. Мутации присутствуют в гене CDKN1B, кодирующем белок p27Kip1. Он ингибирует циклин-зависимые киназы, останавливая клеточный цикл и пролиферацию опухолевой ткани.Комплекс Корни
Зарегистрировано всего 500 пациентов во всем мире с таким комплексом. Они имеют сердечную миксому, опухоли надпочечников, проблемы кожи, аденому гипофиза. В 75% случаев она продуцирует соматотропные гормоны, но клиника фиксируется лишь у 10% больных, развивается постепенно. Синдром обусловлен мутацией субъединицы Iα гена PRKAR1A (кодон протеинкиназы А). Находится в 17q22 хромосоме, изучается также участок 2p16.FIPA
Патологию обозначают как FIPA, если она зафиксирована у двух и более членов одной семьи. Аденома гипофиза остается одиночной. Типы опухолей:- Пролактиномы – 41%
- Соматотропиномы – 30%
- Несектретирующие опухоли – 13%
- Соматолактотропиномы – 7%
- Гонадотропиномы – 4%
- Болезнь Кушинга – 4%
- AIP (ген, взаимодействующего с арильными углеводородными рецепторами).
- Дупликация GPR101 (Х-связанный гигантизм).
Мутации сукцинатдегидрогеназы SDHx
Изменяются гены SDHA-D или SDHA2F, а также в SDH. Предположительно, при мутации блокируется апоптоз клеток. Характерная триада:- Параганглиома
- Феохромоцитома
- Аденома гипофиза
- Плевропульмональная бластома
- Дифференцированная карцинома щитовидки
- Мультимодулярный зоб
- Носовая мезенхимальная гамартома
- Опухоли яичников
- Бластома гипофиза
Опухоли с соматическими мутациями
Спонтанные мутации появляются на эмбриональном этапе и даже после рождения. Возможно, из-за неблагоприятных воздействий при беременности, которые обнаружить пока не удалось. Самые распространенные:- Синдром МакКуна-Олбрайта (GNAS)
- USP8
Синдром МакКуна-Олбрайта (GNAS)
Дефект в гене GNAS, запускающем синтез субъединицы Gsα протеина GTPase. Стимулируется аденилциклаза и усиливается синтез цАМФ, повышается уровень соматотропина и активизируется митозы. Признаки синдрома:- Фиброзная дисплазия
- Пигментация кожи в форме неровных больших пятен
- Раннее созревание у девочек (85%) и мальчиков (15%)
- Аномалии яичек (85% пациентов)
- Гипотиреоз
- Соматотропинома (10-15% случаев)
- Болезнь и синдром Кушинга
Симптомы
Как проявляет себя аденома гипофиза мало зависит от причин. Симптомы могут быть самостоятельными или выступать частью комплексного врожденного синдрома. Первые признаки аденомы гипофиза связаны с ее гормональной активностью.Пролактинома
Признаки этой аденомы гипофиза у мужчин вызваны недостатком тестостерона. У них снижается либидо (вплоть до импотенции), сперматогенез, развивается гинекомастия. У женщин признаки аденомы гипофиза с гиперпродукцией пролактина обусловлены дефицитом эстрогенов. Появляются выделения по типу молозива из сосков, аменорея или дисменорея. Жидкость задерживается в тканях, увеличивается вес. На теле интенсивно растут волосы по мужскому типу (гирсутизм), развивается остеопороз.Соматотропинома
Эта разновидность ассоциируется с гормоном роста. Ребенок перегоняет по высоте сверстников, достигает до совершеннолетия 2 метров. Для взрослых типична акромегалия - удлиняется нос, подбородок, кисти рук и стопы. Часто присоединяется чрезмерная потливость, гипертензия, инсулиннезависимый сахарный диабет, галакторея, боли головы, апноэ, остеоартроз.Болезнь Кушинга
Симптомы обусловлены АКТГ, стимулирующего выработку кортикостероидов. Пациенты страдают ожирением центрального типа (толстое туловище и тонкие конечности), высоким давлением, снижается толерантность к глюкозе, развивается остеопороз. У женщин болезнь сопровождается сбоем менструаций, гирсутизмом. У мужчин - снижением либидо.Тиретропинома
Сопровождается усилением продукции ТТГ и симптомами тиреотоксикоза. Пациент жалуется на тремор рук, повышение температуры, резкое похудание при повышенном аппетите, понос, нестабильное настроение. Давление поднимается, увеличивается ЧСС, появляются признаки миокардита, половые проблемы.Гонадотропинома
Опухоль этого типа протекает без явных признаков, может провоцировать женское и мужское бесплодие.Микро- и макроаденома
Небольшая аденома (до 1 см) манифестирует только при эндокринной активности. В остальных случаях она становится случайной находкой при обследовании. Макроаденома сдавливает соседние структуры мозга, зрительный нерв. Нарушается зрение, болит и кружится голова. В тяжелых случаях появляется рвота, парезы, потеря сознания.Диагностика
Для выявления аденомы гипофиза используют:- КТ
- МРТ
- ПЭТ-томографию
- Анализы на гормоны, уровень сахара
- Генетическое тестирование
Последствия и прогноз
Осложнения вследствие с гормональной дисфункции:- Проблемы репродукции
- Переломы костей
- Инсульт
- Инфаркт
- Сахарный диабет
- Полипоз и рак толстой кишки
- Злокачественное перерождение
Профилактика
Поскольку основные причины патологии наследственные, предупредить ее трудно. В Израиле всегда проверяют генетические маркеры. Если выявлен семейный характер, обязательно обследуют ближайших родственников. При неблагоприятном анамнезе нужно регулярно проходить тестирование и делать анализы. Удаление опухоли на начальной стадии проходит без осложнений, дает положительные результаты. Нельзя забывать, что часть доброкачественных опухолей со временем могут стать злокачественными. Поэтому за пациентом и его близкими (при семейных аденомах) необходимо наблюдать пожизненно. В израильских клиниках это делается по четким протоколами программам, которыми вы всегда можете воспользоваться. Здесь также предлагают полный комплекс неврологического и гормонального восстановления.Известная украинская актриса, Елена Кравец, участница студии "Квартал 95" с теплом и благодарностью отзывается о диагностике в Первом медицинском центре Тель-Авива. Особо отмечает хорошее отношение со стороны...
У себя на родине мне ставили неправильный диагноз, поэтому все лечение было мало эффективно. По приезду в Первый медицинский центр Тель-Авива, я прошла весь необходимый комплекс диагностических процедур, врачи...
Хочется поблагодарить врачей и координаторов Первого медицинского центра Тель-Авива за высокое качество услуг и профессионализм. Доктора онкоцентра клиники предоставили развернутые консультации и расписали...
Выражаю огромную благодарность персоналу Первого медицинского центра Тель-Авива, врачам, медсестрам, координаторам. Отдельно хочу отметить оперативность и быстроту проведения всех обследований, диагностических...
Спасибо врачам Первого медицинского центра Тель-Авива за теплый прием, человеческое отношение и высокий профессионализм. Отдельная благодарность доктору Татьяне Гуревич, координаторам международного отдела...
Людмила и Юрий Малаховы выражают огромную благодарность всему персоналу Первого медицинского центра Тель-Авива за теплоту, человеческое отношение и профессионализм. Отмечают, что все, от переводчиков, до медицинских...
Недавно в Первом Медицинском Центре Тель-Авива вновь побывал лидер Студии квартал 95 Владимир Зеленский. Известный актер и шоумен отметил высокий уровень медицинского сервиса экспертов Центра и выразил благодарность...
Представители мультидисциплинарной команды медиков Первого Медицинского Центра Тель-Авива, которые принимали участие в лечении Алексея Мельниченко вернулись из Украины в Израиль. По их словам в данное время...
Вашего заболевания от ведущих израильских специалистов
Гарантированный ответ в течение 24 часов