Причины образования аденомы гипофиза

adenoma-gipofizaАденома гипофиза – это доброкачественная опухоль. Она развивается из клеток, продуцирующих гормоны. Встречается у 0,1% населения. Симптомы связаны с эндокринной активностью или размерами, появляются достаточно поздно. Причины появления аденомы гипофиза до конца не выяснены. Гипофиз расположен у основания головного мозга, состоит из передней и задней доли. Большинство опухолей локализовано в передней части. Здесь вырабатываются:
  • Соматотропин
  • Пролактин
  • Адренокортикотропин
  • Тиреотропин
  • Гонадотропные гормоны (фолликулостимулирующий и лютеинизирующий)
Классификация опухолей гипофиза основана на их активности. Кроме того, по размерам их разделяют на макроаденомы (больше 10 мм) и микроаденомы (до 10 мм). Крупные опухоли диагностируют в 10-15% случаев, чаще у представителей сильного пола. Поскольку этиология до конца не ясна, лечение аденомы гипофиза в Израиле проводится с учетом особенностей опухоли и симптомов.

Причины

1528910759_1-195Большинство гормонально-активных опухолей происходят от клеток, продуцирующих пролактин (40%), соматостатин (20%), АКТГ (10%). Гораздо реже аденомы выделяют гонадотропины или тиреотропин. Бывают также комбинированные варианты. Четверть новообразований нефункциональные.

Опухоли связывают с моноклональной неопластической трансформацией клеток. Ее провоцируют мутации генов, отвечающих за апоптоз и контроль митоза. Если они изменены, продолжительность жизни и число делений клеток растет.фактор Экологические и поведенческие факторы риска отсутствуют. Вероятность возрастает при ожирении, но нет окончательных доказательств. Исследователи называют основными генетические причины образования аденомы гипофиза. Различают такие типы:
  • Спорадические (без мутаций) – 55-60%
  • Семейные – 5-7%
  • Связанные с соматическими мутациями – 33-36%
  • Мозаичные мутации – 1%
Первая группа самая многочисленная, но она еще в процессе изучения. Постоянно появляются новые доказательства генных мутаций.

Наследственные аденомы гипофиза

Развиваются изолировано или комбинируются с другими патологиями. Наиболее распространенные синдромы:
  • Множественная эндокринная неоплазия I (MEN1) и IV типа (MEN4)
  • Комплекс Корни
  • Изолированная семейная аденома гипофиза (FIPA)
  • SDHx
  • DICER1

Множественная эндокринная неоплазия I (MEN1) и IV типа (MEN4)

Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Характеризуется опухолями:
  • В паращитовдных железах
  • В инсулинпродуцирующих клетках поджелудочной
  • Аденомой гипофиза (у 40% пациентов)

Присоединяются негормональные опухоли – липомы и ангифибромы. Синдром связан с мутацией MEN1 в локусе, отвечающем за синтез менина (супрессора опухолей)men1-1024x683. Он взаимодействует с участками промоторами тысяч генов, останавливая их экспрессию. Отсутствие целого ряда белков ведет к опухолевой трансформации клеток.

Признаки аденомы гипофиза у мужчин обусловлены пролактинемией. У женщин в большинстве случаев развивается соматотропинома. Синдром MEN4 был открыт недавно, клинические проявления похожи на MEN1. У ряда пациентов добавляются миомы и рак матки, ангиомиолипомы почек, карциномы бронхов, щитовидки и желудка. Мутации присутствуют в гене CDKN1B, кодирующем белок p27Kip1. Он ингибирует циклин-зависимые киназы, останавливая клеточный цикл и пролиферацию опухолевой ткани.

Комплекс Корни

Зарегистрировано всего 500 пациентов во всем мире с таким комплексом. Они имеют сердечную миксому, опухоли надпочечников, проблемы кожи, аденому гипофиза. В 75% случаев она продуцирует соматотропные гормоны, но клиника фиксируется лишь у 10% больных, развивается постепенно. Синдром обусловлен мутацией субъединицы Iα гена PRKAR1A (кодон протеинкиназы А). Находится в 17q22 хромосоме, изучается также участок 2p16.

FIPA

Патологию обозначают как FIPA, если она зафиксирована у двух и более членов одной семьи. Аденома гипофиза остается одиночной. Типы опухолей:
  • Пролактиномы – 41%
  • Соматотропиномы – 30%
  • Несектретирующие опухоли – 13%
  • Соматолактотропиномы – 7%
  • Гонадотропиномы – 4%
  • Болезнь Кушинга – 4%
Среди заболевших преобладает слабый пол (61%). Приблизительно 63% опухолей больше 1 см в диаметре. Три четверти пациентов из одной семьи - родственники I степени. Единой причины FIPA не имеет. Выделяют несколько видов мутаций:
  • AIP (ген, взаимодействующего с арильными углеводородными рецепторами).
  • Дупликация GPR101 (Х-связанный гигантизм).
AIP Мутация AIP встречается у 17-20% пациентов с изолированными семейными аденомами, у 3,6% со спорадическими, в 10-20% - до 5 лет.images (1) Аденомы с мутацией AIP чаще развиваются у детей и молодежи. Они являются причиной 40% случаев гигантизма. Опухоли агрессивные, с трудом поддаются медикаментозной терапии, провоцируют кровоизлияния или апоплексию гипофиза, во многих случаях требуют немедленного оперативного вмешательства. GPR101 Мутации в Х-хромосоме (Xq26). Характерны для девочек, хотя отдельные случаи есть и среди мальчиков. Механизмы развития болезни пока не изучены. Фиксируется лишь активизация и размножение соматотропиновых клеток. Часто определяется повышение в крови пролактина.

Мутации сукцинатдегидрогеназы SDHx

Изменяются гены SDHA-D или SDHA2F, а также в SDH. Предположительно, при мутации блокируется апоптоз клеток. Характерная триада:
  • Параганглиома
  • Феохромоцитома
  • Аденома гипофиза
Большинство аденом продуцируют пролактин, иногда в комбинации с тиреотропным гормоном и соматотропином. DICER1 Известно около 50 мутаций гена DICER1. Большинство из них приводят к падению синтеза РНКазы, регулирующих перенос информации на матричную РНК. При нем развиваются:
  • Плевропульмональная бластома0u5dc399e1-47e0a5b9-44e4b37f
  • Дифференцированная карцинома щитовидки
  • Мультимодулярный зоб
  • Носовая мезенхимальная гамартома
  • Опухоли яичников
  • Бластома гипофиза
Аденомы появляются у малышей. Они продуцируют АКТГ и болезнь Кушинга. Большинство погибает через несколько месяцев после установленного диагноза.

Опухоли с соматическими мутациями

Спонтанные мутации появляются на эмбриональном этапе и даже после рождения. Возможно, из-за неблагоприятных воздействий при беременности, которые обнаружить пока не удалось. Самые распространенные:
  • Синдром МакКуна-Олбрайта (GNAS)
  • USP8

Синдром МакКуна-Олбрайта (GNAS)

Дефект в гене GNAS, запускающем синтез субъединицы Gsα протеина GTPase. Стимулируется аденилциклаза и усиливается синтез цАМФ, повышается уровень соматотропина и активизируется митозы. Признаки синдрома:
  • Фиброзная дисплазия
  • Пигментация кожи в форме неровных больших пятен2.18-e1423308822587-1024x489
  • Раннее созревание у девочек (85%) и мальчиков (15%)
  • Аномалии яичек (85% пациентов)
  • Гипотиреоз
  • Соматотропинома (10-15% случаев)
  • Болезнь и синдром Кушинга
USP8 Дефекты есть только в клетках, продуцирующих адренокортикотропный гормон. USP8 кодирует деубиквитиназу. Она защищает от деградации эпидермальный фактор роста (EGFR), усиливающий синтез АКТГ, активизирует митозы. Опухоли с адренокортикотропной активностью в 68% случаев диагностируют у женщин. Они небольшие, вызывают болезнь Кушинга. Образования легко удаляются и лечатся пасиреотидом (аналог соматотропина). Сейчас пробуют использовать для терапии кортикотропин.

Симптомы

Как проявляет себя аденома гипофиза мало зависит от причин. Симптомы могут быть самостоятельными или выступать частью комплексного врожденного синдрома. Первые признаки аденомы гипофиза связаны с ее гормональной активностью.

Пролактинома

Признаки этой аденомы гипофизExternalLink_shutterstock_377889571-730x485а у мужчин вызваны недостатком тестостерона. У них снижается либидо (вплоть до импотенции), сперматогенез, развивается гинекомастия. У женщин признаки аденомы гипофиза с гиперпродукцией пролактина обусловлены дефицитом эстрогенов. Появляются выделения по типу молозива из сосков, аменорея или дисменорея. Жидкость задерживается в тканях, увеличивается вес. На теле интенсивно растут волосы по мужскому типу (гирсутизм), развивается остеопороз.

Соматотропинома

Эта разновидность ассоциируется с гормоном роста. Ребенок перегоняет по высоте сверстников, достигает до совершеннолетия 2 метров. Для взрослых типична акромегалия - удлиняется нос, подбородок, кисти рук и стопы. Часто присоединяется чрезмерная потливость, гипертензия, инсулиннезависимый сахарный диабет, галакторея, боли головы, апноэ, остеоартроз.

Болезнь Кушинга

Симптомы 130720обусловлены АКТГ, стимулирующего выработку кортикостероидов. Пациенты страдают ожирением центрального типа (толстое туловище и тонкие конечности), высоким давлением, снижается толерантность к глюкозе, развивается остеопороз. У женщин болезнь сопровождается сбоем менструаций, гирсутизмом. У мужчин - снижением либидо.

Тиретропинома

Сопровождается усилением продукции ТТГ и симптомами тиреотоксикоза. Пациент жалуется на тремор рук, повышение температуры, резкое похудание при повышенном аппетите, понос, нестабильное настроение. Давление поднимается, увеличивается ЧСС, появляются признаки миокардита, половые проблемы.

Гонадотропинома

Опухоль этого типа протекает без явных признаков, может провоцировать женское и мужское бесплодие.

Микро- и макроаденома

Небольшая аденома (до 1 см) манифестирует только при эндокринной активности. В остальных случаях она становится случайной находкой при обследовании. Макроаденома сдавливает соседние структуры мозга, зрительный нерв. Нарушается зрение, болит и кружится голова. В тяжелых случаях появляется рвота, парезы, потеря сознания.

Диагностика

Для выявления аденомы гипофиза используют:111-700x496
  • КТ
  • МРТ
  • ПЭТ-томографию
  • Анализы на гормоны, уровень сахара
  • Генетическое тестирование
При бессимптомном течении проводят наблюдение. Для этого в динамике определяют гормональный статус, делают МРТ.

Последствия и прогноз

Осложнения вследствие с гормональной дисфункции:
  • Проблемы репродукции
  • Переломы костей
  • Инсульт
  • Инфаркт
  • Сахарный диабет
  • Полипоз и рак толстой кишки
  • Злокачественное перерождение
Серьезное последствие - апоплексия. Она особенно опасна для беременных женщин с аденомой гипофиза. При родах может произойти кровоизлияние в опухоль. Прогноз относительно благоприятный. После операции и применения медикаментов у большинства пациентов нормализуется эндокринная функция. При микроаденомах рецидив наблюдается у 3,3% пациентов, при больших аденомах - у 12,5%. Перспектива хуже, если вмешательством не удается корректировать активность опухоли, она продолжает продуцировать гормоны (чаще всего адренокортикотропин и соматотропин).

Профилактика

foto1_psevdo_sindrom_kushingaПоскольку основные причины патологии наследственные, предупредить ее трудно. В Израиле всегда проверяют генетические маркеры. Если выявлен семейный характер, обязательно обследуют ближайших родственников. При неблагоприятном анамнезе нужно регулярно проходить тестирование и делать анализы. Удаление опухоли на начальной стадии проходит без осложнений, дает положительные результаты. Нельзя забывать, что часть доброкачественных опухолей со временем могут стать злокачественными. Поэтому за пациентом и его близкими (при семейных аденомах) необходимо наблюдать пожизненно. В израильских клиниках это делается по четким протоколами программам, которыми вы всегда можете воспользоваться. Здесь также предлагают полный комплекс неврологического и гормонального восстановления.  
Что вы думаете об этой статье?

Полезная информация

1

У меня остались вопросы

0


Поделиться статьей
Ко Всемирному дню борьбы с раком! Получите бесплатную консультацию высококвалифицированного израильс...
Выпускник киевского медицинского университета Руслан Фатиков приедет на родину для того, чтобы подел...
В первой декаде лета Первый медицинский центр Тель-Авива (Ихилов) получил гибридную сканирующую уста...
Важными факторами, которые обязательно учитываются при составлении плана на лечение рака печени в Из...
Доктора Израиля сегодня помогли украинским коллегам при операции на почке у капитана, который 7-го с...
Отзывы наших пациентов
Получите бесплатную программу диагностики и лечения
Вашего заболевания от ведущих израильских специалистов
Гарантированный ответ в течение 24 часов

Укажите контактный номер телефона

Введите Ваш e-mail

Пожалуйста, укажите ваше заболевание/проблему

Размер одного файла не должен превышать 25 Мб
Отправив заявку, Вы получите:
  • Программу лечения, составленную доктором на основе Ваших медицинских документов
  • Индивидуальный подбор профильного специалиста
  • Полный перечень необходимых процедур и их точную стоимость
  • Время пребывания в Израиле