Химиотерапия при раке молочной железы

ximioterapiya-pri-rake-molochnoy-zhelezy-380x260Химиотерапия рака груди направлена на уничтожение злокачественных клеток. Она помогает избежать рецидивов, уменьшить объем вмешательства при крупных опухолях. Схемы зависят от стадии процесса и его типа, их подбирает врач соответствующей специальности.

Лечение рака груди – это целый комплекс мероприятий, включающий хирургию, облучение, введение лекарств. Химиотерапия занимает в нем одно из центральных мест. Правильность выбранного курса влияет на продолжительность и качество жизни.

Виды

Цели и время назначения препаратов могут быть разными. В связи с этим химиотерапию разделяют на виды:

  • Адъювантная
  • Неоадъювантная
  • Паллиативная

Адъювантная идет после вмешательства. Основная цель – уничтожить оставшиеся раковые клетки, не допустить рецидива.

Неоадъювантная проводится перед резекцией. Она показана при крупных опухолях, а также при следующих формах:photo_643_

  • Воспалительной
  • HER2-положительной
  • Тройной негативной
  • Агрессивной, с высокой злокачественностью
  • Метастатической

Методика позволяет уменьшить новообразования, неоперабельные превратить в операбельные, сохранить часть органа, выбрать дальнейшую лечебную тактику. По данным ряда исследований, количество повторных эпизодов патологии после нее снижается.

Паллиативную проводят, когда невозможно лечить заболевание хирургическим способом. Она увеличивает выживаемость, устраняет проявления, вызванные поражением соседних структур.

Препараты

Первые препараты для борьбы с онкологией начали появляться еще в средине прошлого века. Не так давно в практику вошли моноклональные антитела, способные бороться с последствиями генных мутаций.

Для химиотерапии рака груди подходят следующие группы препаратов:

  • Антрациклины
  • Таксаныd37465a7-dbb9-4ac4-857e-57e3aa865e72_670x0_resize
  • Производные платины
  • Пиримидиновые основания
  • Моноклональные антитела

Антрациклины

Противоопухолевые антибиотики, синтезируемые Streptomyces peucetius. Состоят из тетрациклического хромофора, гликозидной связью соединенного с аминосахаром (даузамином). Антрациклины угнетают ДНК-топоизомеразу II, а после окисления распадаются с образованием большого числа свободных радикалов. Включают:

  • Доксорубицин
  • Даунорубицин
  • Эпирубицин
  • Идарубицин
  • Митаксантрон
  • Пиксантрон

Лекарства могут спровоцировать некроз, кардиотоксичны.

Таксаны

Были выделены из коры и шишек тиса. Разработку начал Американский Национальный Институт рака. Соверше1517739026_gormonoterapiyaнствованием и реализацией занялись частные корпорации. Они действуют на микротрубочки опухолевых клеток, усиливая полимеризацию тубулина и затрудняя распад. Веретена во время митоза не образуются, деление клеток не происходит.

Кроме того, нарушается транспорт молекул через трубочки, процессы синтеза белка и передачи сигналов внутри клеток. Противораковый удар усиливается за счет стимуляции выработки цитокинов (фактора некроза опухолей) макрофагами.

К таксанам относятся:

  • Паклитаксел
  • Абраксан (паклитаксел сорбированный на молекуле глобулина)
  • Доцетаксел
  • Кабазитаксел

Таксаны вызывают критическую нейтропению и аллергию, но в целом переносятся лучше, чем антрациклины.

Платиновые

Вещества содержат двухвалентную платину. Они повреждают ДНК, препятствуют его восстановлению, прекращают митоз, запускают апоптоз. Семейство включает:

  • Цисплатин
  • Карбоплатин
  • Оксалиплатин
  • Циклоплатам
  • Сатраплатин

Препараты нейротоксичные, ототоксичные, приводят к стойким невропатиям, глухоте.

Пиримидиновые основания

Блокируют фермент тимидинсинтетазу, вследствие чего прекращается репликация ДНК и РНК, останавливается митоз. Раковые клетки делятся интенсивнее, чем здоровые. Поэтому препараты действуют, прежде всего, на них. Среди аналогов известны:Untitled(0)

  • 5-фторурацил
  • Капецитабин
  • Гемцитабин

Наиболее распространенные нарушения – аллергические проявления, дерматиты, стоматиты.

Другие препараты

Против новообразований молочной железы эффективны препараты из разных групп:

Винорелбин. Подавляет полимеризацию микротрубочек в цитоплазме, предотвращает митотическое деление.

  • Иксабепилон (Ixempra). Продукт жизнедеятельности бактерий Sorangium cellulosum, действуют аналогично таксанам.
  • Эрубилин (Халавен). Предотвращает клеточное деление, формирование веретена из микротрубочек в фазе митоза.
  • Циклофосфамид. Производное бис-β-хлорэтиламина, алкилирует ДНК, затрудняет репарацию, инициирует апоптоз.
  • Олапариб (Линпарза). Ингибитор поли(АДФ-рибозы)-полимеразы, эффективен при наследственных формах с изменениями в локусах BRCA1 и BRCA2.

Перечисленные медикаменты полезны в ситуациях, когда нет отзыва на другие комбинации (кроме циклофосфамида), для паллиативной поддержки, при множественных очагах в других участках тела.

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела – это вещества, полученные из одной линии иммунокомпетентных клеток. Они способны блокировать определенные соединения или их рецепторы на мембранах. При некоторых патологи4bmt0434b5e785kuis_800C450ях доказана роль генетических мутаций. Они отвечают за выработку измененных протеинов, провоцирующих патологическое разрастание эпителия.

Приблизительно 20-25% карцином молочной железы связаны с мутациями гена HER2, кодирующего эпидермальный фактор роста человека. В норме он отвечает за пролиферацию клеток, при изменении структуры протеина их размножение становится бесконтрольным. Для нейтрализации были выпущены препараты на основе моноклональных антител:

  • Трастузумаб (Герцептин)
  • Пертузумад (Перьета)
  • Нератиниб (Нерлинкс)
  • Лапатиниб (Тукерб)

Второй точкой приложения препаратов является фактор роста сосудистого эндотелия VEGFA. Давно было замечено, что опухоли молочной железы имеют повышенную васкуляризацию. Мелкие вены и артерии неправильной формы, извитые или зауженные. В крови практически всех пациентов выявляют высокий уровень протеина VEGFA. Но чаще всего это наблюдается у женщин в менопаузе, с метастатическими формами.

Для блокировки VEGFA при метастазах и обширных процессах был разработан препарат бевацизумаб (Авастин). Он действует только на белок в новообразованных сосудах. Средства на основании моноклональных антител нежелательно комбинировать с антрациклинами.

Описание методов лечения

Большинство химиотерапевтических препаратов вводятся внутривенно. Для уменьшения травмы и повреждения вен устанавливается центральный венозный порт. Это небольшая титановая пластина с мембраной из силикона и катетером, запущенным в яремную вену. С2269376истема вшивается хирургом возле ключицы, с противоположенной стороны от удаленной молочной железы. Манипуляция проводится под общим наркозом.

Перед сеансами специальной иглой прокалывается мембрана и вставляется внешний катетер. Сквозь порт также берут кровь на анализы. В израильских клиниках практически всем пациенткам устанавливаются такие аппараты.

Выбор лечебной методики зависит от стадии и разновидности процесса. Отказ от химии при раке груди возможен, если новообразование не выходит за пределы базальной мембраны протока (in situ). Тогда ограничиваются операцией, гормонотерапией и облучением. Во всех остальных случаях цитостатики необходимы.

Стадия I, IIA, IIB или IIIA

Кампания по ранней диагностике привела к тому, что во всем мире патологию обнаруживают на ранних этапах. Существуют режимы нескольких поколений для лечения на этих стадиях.

Первое:

  • Циклофосфамид, метотрексат, 5-фторурацил
  • Доксорубицин, циклофосфамид

Устаревший, применяется только у больных с противопоказаниями к антрациклинам и таксанам.

Второе:kras-ximioter

  • 5-фторурацил, доксорубицин, циклофосфам
  • Эпирубицин, 5-фторурацил, циклофосфам
  • Доксорубицин и циклофосфамид, затем паклитаксел
  • Доцетксел, циклофосфам

Допускаются при непереносимости длительных курсов.

Третье:

  • Паклитаксел или доцетаксел, доксорубицин, циклофосфамид
  • Доцетаксел или паклитаксел, эпирубицин, циклофосфамид

Считается наиболее результативным. Если нет противопоказаний, израильскими специалистами практикуется третье поколение.

При HER2+:

  • Доксорубицин и циклофосфам, паклитаксел или доцетаксел и трастузумаб
  • Доцетаксел и карбоплатин, трастузумаб
  • Доксорубицин, паклитаксел (доцетаксел), трастузумаб и пертузумаб

Проводят 1 сеанс на 3 недели, в течение 3-6 циклов. Моноклональные антитела вводят в конце. Для длительных годичных курсов назначают нератиниб.

Метастатические и рецидивирующие формы

При метастазировании рака груди выбирают, химия или операция должна быть первичной. Нередко начинают с неоадъювантной терапии, чтобы уменьшить диаметр и распространение карциномы.

Антрациклиновый:

  • Доксорубицин
  • Эпирубицин

Пегилированный липосомально-инкапсулированный доксорубицин

  • Таксановый:
  • Паклитаксел1510604811172057112
  • Доцетаксел
  • Абраксан

Антиметаболический:

  • Капецтабин
  • Гемцитабин

Ингибиторы микротрубочек:

  • Винорелбин
  • Эрубилин

Все перечисленные препараты комбинируются друг с другом. Иногда подключается 5-фторурацил, циклофосфамид. Вводят раз в 2-3 недели, курсы составляют 4-6 циклов.

При HER2+ варианте в комбинации с трастузумабом и пертузумабом:

  • Карбоплатин, паклитаксел
  • Доцетаксел
  • Капецитаниб, лапатиниб

Для HER2- подходят курсы с олапарибом и бевацизумабом. Эти препараты комбинируют с таксанами. Также подключаются антагонисты эстрогенов и прогестерона, если выявляются соответствующие рецепторы.

Симптомы побочных эффектов

Отзывы о химиотерапии раphoto_1061ка груди всегда имеют отрицательные нотки. Ведь она включает препараты с сильным цитотоксическим воздействием. Цитостатики действуют не только на больные, но и на здоровые ткани, осложнения неизбежны.

Страдают в первую очередь ткани, которые постоянно обновляются – кроветворные, кожа, волосяные фолликулы, слизистые кишечника и ротовой полости. Подвергаются токсичному воздействию нервные окончания. У некоторых пациентов развивается так называемый «химический мозг», страдает кратковременная память, концентрация внимания. Проблемы исчезают на протяжении 12-18 месяцев.

Кратковременные проблемы:

  • Выпадение волос
  • Утомляемость
  • Исчезновение аппетита
  • Тошнота и рвота
  • Запоры и диареи
  • Афты во рту
  • Изменения кожи, ногтей
  • Повышенная восприимчивость к инфекциям
  • Нейропатии
  • Кровотечения
  • Аллергия

Медперсонал следит за больными, постоянно контролируют анализы крови. Особое внимание обращают на форменные элементы – эритроциты, лейкоциты, тромбоциты. При их резком падении необходимо переливание крови. Для коррекции тошноты дают антагонисты серотонина, стероидные гормоны. При запорах – очистительные клизмы и слабительные, при инфекциях – антибиотики широкого спектра.

Долгосрочные последствия:

  • Бесплодие. У многих женщин на фоне химии нарушаются или пропадают менструации, может наступить ятрогенная менопауза. Если цикл сохраняется, муж3031337 и жена должны предохранятся, химиопрепараты оказывают тератогенное влияние на плод.
  • Остеопороз. Осложнение связано с гормональными нарушениями и стероидными гормонами.
  • Кардиомиопатии, миокардиты, нарушения сердечного ритма.
  • Глухота, стойкие нейропатии.
  • Лейкоз. Редкое осложнение, возникающее спустя несколько лет после выздоровления.

Важно знать и помнить о побочных реакциях. Не стоит молчать при появлении нарушений, следует сразу сообщать о них лечащему врачу. При тяжелых состояниях приходится менять препараты или отказываться от них. Всегда сравнивают риски, угрозы для жизни и положительные результаты.

Эффективность лечения

Эффективность химиотерапевтических методов определяется клиническими исследованиями. На исход влияют:

  • Стадия и вид
  • История болезни
  • Возраст
  • Наличие мутаций
  • Сопутствующие патологии
  • Выбранный терапевтический протокол и ответ на него

Перспективы оцениваются для каждой конкретной ситуации. При необходимости меняют препараты, повышают или снижают дозы. Перерыв между курсами сокращают из трехнедельного до двухнедельного.

Победить болезнь впол13-03-2017-n-06-620x349не реально, если вовремя провести диагностику и правильно выбрать лечение. Специалисты решают, что будет первичным при раке груди, операция или химиотерапия, какие способы помогут лучше и быстрее уничтожить опухоль.

В Израиле сейчас используются новейшие протоколы, которые бывают недоступны в постсоветских странах. Например, многие медикаменты на основе моноклональных антител зарегистрированы в Украине и России, но опыта их применения мало. Поэтому не стоит рисковать жизнью, лучше выбирать ведущие клиники и хороших специалистов.

Что вы думаете об этой статье?

Полезная информация

0

У меня остались вопросы

0


Поделиться статьей
В первой декаде лета Первый медицинский центр Тель-Авива (Ихилов) получил гибридную сканирующую уста...
Важными факторами, которые обязательно учитываются при составлении плана на лечение рака печени в Из...
Доктора Израиля сегодня помогли украинским коллегам при операции на почке у капитана, который 7-го с...
Реабилитация после удаления аденомы гипофиза не занимает много времени. Большинство операций транссф...
Рак молочной железы с метастазами становится причиной смерти 90% пациентов с этой патологией. По кла...
Отзывы наших пациентов
Получите бесплатную программу диагностики и лечения
Вашего заболевания от ведущих израильских специалистов
Гарантированный ответ в течение 24 часов

Укажите контактный номер телефона

Введите Ваш e-mail

Пожалуйста, укажите ваше заболевание/проблему

Размер одного файла не должен превышать 25 Мб
Отправив заявку, Вы получите:
  • Программу лечения, составленную доктором на основе Ваших медицинских документов
  • Индивидуальный подбор профильного специалиста
  • Полный перечень необходимых процедур и их точную стоимость
  • Время пребывания в Израиле